North Khorasan University of Medical Sciences

other ژل کریستال مایع درجا تشکیل‌شونده آهسته‌رهش حاوی ریسپریدون؛ ارزیابی برون‌تن و فارماکوکینتیک در خرگوش Sustained Release In-situ Forming Liquid Crystal Gel Containing Risperidone: In-vitro Evaluation and Pharmacokinetics in Rabbits علوم پایه Basic Sciences مقاله پژوهشی Orginal Research <div style="text-align: justify;">مقدمه: این مطالعه قصد توسعه یک سیستم دارورسانی تشکیل‌شونده در محل تزریق برای دارورسانی ریسپریدون به‌منظور بهبود روش های درمانی شیزوفرنی دارد. ریسپریدون به‌عنوان دارویی ضدسایکوز، برای درمان مشکلات روانی متعددی به ‌کار می رود. ژل کریستال مایع لیپیدی حاوی لیپیدهای متعدد، حلال و پایدارکننده است و در تماس با محیط‌های آبی، به ژلی با خاصیت آهسته‌رهش تبدیل می شود. روش کار: آزادسازی ناگهانی اولیه برای کریستال مایع، شامل گلیسرول مونواولئات (GMO)، گلیسرول دی‌اولئات (GDO) و گلیسرول تری‌اولئات (GTO)، نسبت‌های مختلف فسفاتیدیل کولین به روغن و درصد های مختلف حلال ان-متیل-2- پیرولیدون NMP بررسی شد. مطالعات برون‌تن، فارماکوکینتیک و بافت‌شناسی در خرگوش‌ها برای تعیین فرمولاسیون بهینه نهایی کریستال مایع انجام شد. یافته‌ها: فرمولاسیون حاوی GDO آزادسازی ناگهانی اولیه کمتری در مقایسه با سایر فرمولاسیون ها نشان داد. مقایسه مطالعات فارماکوکینتیکی نشان داد که پایه کریستال مایع در نسبت فسفاتیدیل کولین به روغن 21/2 و حلال NMP 30 درصد، سطح آزادسازی یکنواخت تری در مطالعات درون‌تن و برون‌تن طی 60 روز نشان داد. داروی Risperdal CONSTA® می تواند به سطح درمانی پس از دو تا سه هفته برسد، در طول زمان تأخیر، تجویز خوراکی دارو مهم است. نتایج حاصل از مطالعات بافت‌شناسی نیز هیچ‌گونه عارضه جانبی نشان نداد. نتیجه‌گیری: این مطالعه به اثر بهتر کریستال مایع بر پایه GDO، در مقایسه با فرمولاسیون تجاری Risperdal CONSTA® تأکید می‌کند، همچنین، نتایج نشان داد که با یک ‌مرتبه تزریق فرمولاسیون با پایه GDO، آزادسازی دارو در هر دو شرایط برون‌تن و درون‌تن، برای مدت دو ماه، در محدوده درمانی باقی می ماند.</div> <div style="text-align: justify;">Introduction: The present study aimed to extend a novel vehicle for sustained delivery of risperidone to improve schizophrenia therapy. Risperidone is used as an anti-psychotic drug to treat various psychological conditions. Lipid liquid crystal (LLC) gel containing various lipids, solvents, and stabilizers turns into a sustain-release gel in contact with the aqueous medium. Method: Glycerol monooleate (GMO), glycerol dioleate (GDO), and glycerol trioleate (GTO) alongside several ratios of phosphatidylcholine (PC) to oil and N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) solvent percent (w/w %) were assessed for initial burst release (IBR) for LLC. Some In-vitro evaluations, pharmacokinetics assessments, and histopathological studies were done to gain optimal formulation. Results: the GDO-based LLC showed lower IBR in comparison to other glycerol-based formulations. Pharmacokinetic data revealed that GDO at PC:oil = 2.2:1 and NMP = 30% made a sustained release for two months. Risperdal CONSTA® can reach the required therapeutic levels after 2–3 weeks; however, over the lag period, co-administration of oral risperidone is essential. The histopathology results indicated approximately no side effects in rabbits. Conclusion: This study confirms the great potential of GDO-based LLC in comparison to Risperdal CONSTA®. Furthermore, the results showed that a single injection of GDO-based formulations could maintain drug release in both in-vitro and in-vivo for two months in the therapeutic range.</div> کریستال مایع لیپیدی, ریسپریدون, گلیسرول مونواولئات (GMO), گلیسرول دی‌اولئات (GDO) , گلیسرول تری‌اولئات (GTO) Lipid liquid crystal, Risperidone, Glycerol mono-oleate, Glycerol-dioleate, Glycerol-trioleate 1 12 http://journal.nkums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-838&slc_lang=other&sid=1 Hossein Kamali حسین کمالی 0000-0002-1880-0861 No Assistant Professor, Ph.D. in Pharmaceutics, Targeted Drug Delivery Research Center, Pharmaceutical Technology Institute, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran استادیار، متخصص دارورسانی هدفمند، مرکز دارورسانی هدفمند، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Elham Khodaverdi الهام خداوردی 0000-0002-1084-6603 No Professor, Ph.D. in Pharmaceutics, Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran استاد، متخصص فارماسیوتیکس، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Nazanin Jafarzadeh نازنین جعفرزاده No Student, Pharm.D, Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran داروساز، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران الهه رجبی ضیاءالدین No Student, Pharm.D, Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran داروساز، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Seyedeh Nesa Rezaeian Shiadeh سیده نساء رضائیان شیاده rezaeiann941@mums.ac.ir 0000-0003-4392-7378 No Assistant Professor, Ph.D. in Pharmaceutics, Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Hormozgan University of Medical Sciences, Bandar abbas, Iran استادیار، متخصص فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی هرمزگان، بندرعباس، ایران Farzin Hadizadeh فرزین هادی زاده 0000-0002-7680-8191 Yes Professor, Ph.D. in Medicinal Chemistry, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran استاد، متخصص شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران