دوره 18، شماره 3 - ( پاییز 1405 )
جلد 18 شماره 3 صفحات 35-26 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: IR.TBZMED.REC.1404.134
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Aghebati-Maleki L, Ebrahimi V, Sandoghchian Shotorbani S, Aghazadeh Balkanlou G, Soltani-Zangbar M S. Induction of Mitochondrial Apoptosis and Suppression of Autophagic Pathways in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells by Natural Killer Cell–Derived Exosomes. nkums 2026; 18 (3) :26-35
URL: http://journal.nkums.ac.ir/article-1-3424-fa.html
URL: http://journal.nkums.ac.ir/article-1-3424-fa.html
عاقبتی ملکی لیلی، ابراهیمی ویدا، صندوقچیان شتربانی سیامک، آقازاده بالکانلو قاسم، سلطانی زنگبار محمدصادق. القای آپوپتوز میتوکندریایی و مهار مسیرهای اتوفاژی در سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد T توسط اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی. مجله دانشگاه علوم پزشکی خراسان شمالی. 1405; 18 (3) :26-35
لیلی عاقبتی ملکی1 
، ویدا ابراهیمی2 ، سیامک صندوقچیان شتربانی1 ، قاسم آقازاده بالکانلو3 ، محمدصادق سلطانی زنگبار*4
، ویدا ابراهیمی2 ، سیامک صندوقچیان شتربانی1 ، قاسم آقازاده بالکانلو3 ، محمدصادق سلطانی زنگبار*4
1- دانشیار، دکتری تخصصی ایمنی‌شناسی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
2- دکتری تخصصی بیوتکنولوژی دارویی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
3- دکتری عمومی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
4- استادیار، دکتری تخصصی ایمنی‌شناسی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران ،soltanim@tbzmed.ac.ir
2- دکتری تخصصی بیوتکنولوژی دارویی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
3- دکتری عمومی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران
4- استادیار، دکتری تخصصی ایمنی‌شناسی پزشکی، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران ،
چکيده: (46 مشاهده)
مقدمه: لوسمی لنفوبلاستیک حاد یکی از شایع‌ترین بدخیمی‌های خونی است که مقاومت به درمان و عود بیماری همچنان از چالش‌های اساسی آن محسوب می‌شود. سلول‌های کشندۀ طبیعی با ترشح اگزوزوم‌های حاوی مولکول‌های سیتوتوکسیک می‌توانند بدون تماس مستقیم، بر سلول‌های سرطانی اثر بگذارند. با توجه به نقش تعیین‌کنندۀ تعادل میان آپوپتوز و اتوفاژی در بقای سلول‌های لوسمیک، هدفِ این مطالعه بررسی اثر اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی بر این محور تنظیمی در ردۀ سلولی MOLT-4 بود.
روش کار: در این مطالعۀ تجربی، سلول‌های کشندۀ طبیعی از خون محیطی افراد سالم بهروش MACS جداسازی و با IL-2 فعال شدند. اگزوزوم‌ها از محیط کشت استخراج و ازنظر مورفولوژی و اندازه تأیید گردیدند. سپس، سلول‌های MOLT-4 بهمدت ۴۸ ساعت با اگزوزوم‌ها تیمار شدند. میزان آپوپتوز با فلوسایتومتری (Annexin V/PI) ارزیابی و بیان ژن‌های BAX، BCL2، Caspase-9 (CASP9)، Beclin-1 (BECN1)، ATG5، LC3B و FOXO1 با Real-time PCR سنجیده شد.
یافته‌ها: تیمار با اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی موجب افزایش معنی‌دار درصد آپوپتوز (001/0>P) شد. بیان ژن‌های BAX (0005/0>P) و CASP9 (0014/0>P) افزایش و بیان BCL2 (05/0>P) کاهش یافت که منجر به افزایش نسبت BAX/BCL2 گردید. همچنین همزمان، بیان ژن‌های مرتبط با اتوفاژی شامل BECN1 (013/0>P)، ATG5 (009/0>P) و LC3B (037/0>P) و نیز فاکتور رونویسی FOXO1 (01/0>P) بهطور معنی‌داری کاهش یافت.
نتیجه‌گیری: اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی با القای مسیر ذاتی آپوپتوز و مهار سیگنالینگ اتوفاژی، بقای سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد را کاهش می‌دهند و می‌توانند به‌عنوان راهبردی نوین در ایمونوتراپی مبتنیبر وزیکول‌های خارج‌سلولی مطرح شوند.
روش کار: در این مطالعۀ تجربی، سلول‌های کشندۀ طبیعی از خون محیطی افراد سالم بهروش MACS جداسازی و با IL-2 فعال شدند. اگزوزوم‌ها از محیط کشت استخراج و ازنظر مورفولوژی و اندازه تأیید گردیدند. سپس، سلول‌های MOLT-4 بهمدت ۴۸ ساعت با اگزوزوم‌ها تیمار شدند. میزان آپوپتوز با فلوسایتومتری (Annexin V/PI) ارزیابی و بیان ژن‌های BAX، BCL2، Caspase-9 (CASP9)، Beclin-1 (BECN1)، ATG5، LC3B و FOXO1 با Real-time PCR سنجیده شد.
یافته‌ها: تیمار با اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی موجب افزایش معنی‌دار درصد آپوپتوز (001/0>P) شد. بیان ژن‌های BAX (0005/0>P) و CASP9 (0014/0>P) افزایش و بیان BCL2 (05/0>P) کاهش یافت که منجر به افزایش نسبت BAX/BCL2 گردید. همچنین همزمان، بیان ژن‌های مرتبط با اتوفاژی شامل BECN1 (013/0>P)، ATG5 (009/0>P) و LC3B (037/0>P) و نیز فاکتور رونویسی FOXO1 (01/0>P) بهطور معنی‌داری کاهش یافت.
نتیجه‌گیری: اگزوزوم‌های مشتق از سلول‌های کشندۀ طبیعی با القای مسیر ذاتی آپوپتوز و مهار سیگنالینگ اتوفاژی، بقای سلول‌های لوسمی لنفوبلاستیک حاد را کاهش می‌دهند و می‌توانند به‌عنوان راهبردی نوین در ایمونوتراپی مبتنیبر وزیکول‌های خارج‌سلولی مطرح شوند.
نوع مطالعه: مقاله پژوهشی |
موضوع مقاله:
علوم پایه
دریافت: 1405/1/23 | پذیرش: 1405/3/30 | انتشار: 1405/7/7
دریافت: 1405/1/23 | پذیرش: 1405/3/30 | انتشار: 1405/7/7
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
